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手术及放、化疗治疗失败的难治性非小细胞肺癌(NSCLC)在临床工作中非常多见,对于这些患者,现代医学中传统的抗肿瘤治疗手段却无法阻止其疾病进展。近年来新兴的生物靶向治疗提供了一条新的肿瘤治疗途径。
厄洛替尼是一种新型的奎哪唑啉类化合物,它能抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的自磷酸化反应,还可诱导细胞周期抑制蛋白p27的表达,使癌细胞阻滞于G期,从而达到抑制癌细胞增殖的作用。
目前,厄洛替尼为晚期肺癌患者成功有效地延长了寿命,同时保持良好的生活质量,在二、三线治疗中,均表现提高患者生存期的积极作用。
但是厄洛替尼作为靶向药,患者在服用一段时间后耐药通常是一年左右耐药,但是因患者之间的个体差异很大,每个人也不尽相同,有的人可能几个月就耐药了,还有一部分幸运的人,连续服用厄洛替尼两三年才耐药。
厄洛替尼之所以会出现耐药,通常是因为癌细胞发生了变化,不同患者发生的变化是不同的,其中50%-65%有因为EGFR基因产生了一个叫T790M的新突变。服用厄洛替尼后,出现T790M突变怎么办?
如果患者出现了T790M突变,药物就无法再抑制突变蛋白,因而失效。如果肿瘤快速进展,这就需要换药了。
厄洛替尼出现耐药性之后需要尽快更换靶向药,若继续服用可能会加重病情。 目前可以选择第三代EGFR靶向药物——乐伐替尼,它的副作用更小,特异性更高,并且对第一代抑制剂失效的T790M突变依然有效。