索托拉西布是首个进入临床的KRAS G12C抑制剂，是一种首创小分子，可以选择性、不可逆地靶向KRAS G12C.开发KRAS G12C抑制剂索托拉西布是安进公司（Amgen）过去40年癌症研究中最大的挑战之一。目前正在全球最广泛的临床项目中进行研究，在横跨五大洲的临床试验点探索10种药物组合。在短短两年多的时间里，索托拉西布临床项目建立了最深入的临床数据集，研究了超过700名患者的13种肿瘤类型。本文由塔塔海外医疗发布上传，相关代购咨询请联系【微信：1985565092】

肺癌是世界上发病率、死亡率均排名恶性肿瘤之首的癌症，其治疗一直是医学专家关注的重点。随着科技的进步和一代又一代医学专家的不懈努力，肺癌治疗方面取得了很大的进展，在靶向治疗、免疫治疗以及个体化综合治疗方式的出现，帮助越来越多的患者获得了比较好的生存获益。但是在非小细胞肺癌突变中比例非常高的KRAS突变，却苦于在靶向药治疗领域一直难以突破。直到2021年安进公司研发生产的索托拉西布上市，这一局面才被彻底改变。

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索托拉西布（LUMAKRAS）是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　  2019年ASCO会议上，代号为索托拉西布的一款KRAS G12C突变抑制剂凭借惊艳的临床数据，一炮而红。索托拉西布是第一个达到临床阶段的KRAS G12C抑制剂，I期试验（NCT03600883）主要针对局部晚期/晚期KRAS G12C突变的实性肿瘤。研究纳入了35例患者（14例非小细胞肺癌，19例结直肠癌，2例阑尾癌），最终29例可评估（10例非小细胞肺癌，18例结直肠癌，1例阑尾癌）。在这10例可评估的非小细胞肺癌中，5例患者部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到90%（9/10），有效率（ORR）达到50％。

　　2019年WCLC会议上，索托拉西布的I期研究更新数据显示，在23例可评估疗效的晚期NSCLC患者中，1例（2%）患者疾病进展（PD），11例（48%）患者PR,11例（48%）患者SD,ORR达到 48%，DCR达到 96％。在推荐的II期剂量（960mg）治疗的13例NSCLC患者中，7例PR（54%），其他6例达到SD（46%），ORR达到 54%，DCR达到 100％。安全性和耐受性良好。

　　2020年9月，ESMO虚拟大会上展示的试验结果显示，索托拉西布（AMG510）在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌时，显示出了良好的抗肿瘤活性。多中心、非盲、一期CodeBreaK100试验中，34名重度预治疗的KRAS G12C阳性NSCLC患者接受了960mg剂量的索托拉西布，其客观缓解率为35.3%，疾病控制率为91.2%，并且该药也具有良好的安全性。

　　2020年12月8日，美国食品和药物管理局（FDA）授予索托拉西布突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变型非小细胞肺癌。该认定的获得是基于2期CodeBreaK 100临床试验的结果，该试验中的晚期NSCLC患者在化疗和/或免疫治疗后发生疾病进展。试验中，索托拉西布展现出了持久的抗肿瘤活性和良好的安全性。

　　2020年12月16日，安进公司向FDA提交索托拉西布的新药申请（NDA），用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　2020年12月22日，安进公司向欧洲药品管理局（EMA）提交索托拉西布的上市许可申请（MAA），用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

2021年1月28日，安进公司公布了2期CodeBreaK 100临床试验的结果，试验评估了索托拉西布治疗126名KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者的疗效。索托拉西布展示出的确定客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为10个月（数据截止2020年12月1日，中位随访时间为12.2个月）。结果还突显出，索托拉西布是首个在2期试验中，展现出无进展生存期（中位无进展生存期为6.8个月）的KRAS G12C抑制剂，与1期试验的结果一致。试验中，索托拉西布的安全性良好。