前线使用依维莫司联系治疗方案较后线使用,不良反应发生率较低。在安全性方面,BRAWO和BALLET研究均提示,依维莫司联合依西美坦作为一线或二线治疗时,患者的不良事件发生率低于作为三线治疗者。以最常见的口腔炎为例,一线治疗患者的3~4级口腔炎发生率较低,尤其是在有针对性预防干预措施的情况下。
通过预防性使用漱口水可以有效降低各级口腔炎的发生率。美国研究者开展的SWISH研究对依维莫司治疗性口腔炎行进了预防性干预,发现皮质醇漱口水(地塞米松0.5mg/5mL)可显著降低各级口腔炎发生率。临床上通过密切随访和积极的口腔护理,这一不良反应基本可控。
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依维莫司是一种口服的雷帕霉素(mTOR)抑制剂是西罗莫司又称雷帕霉素即rapamycin的衍生物,适用于:舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌。依维莫司片为mTOR的选择性抑制剂,是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂,并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。药理研究显示,依维莫司片可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1,从而抑制mTOR的活性,导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)的活性降低,从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司片还可使血管内皮生长因子(VEGF)的表达减少。
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