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基于以往的研究,乐伐替尼的抗肿瘤作用主要是通过靶向受体酪氨酸激酶介导的抗血管生成和抑制肿瘤增殖。然而,乐伐替尼对肿瘤免疫调节的影响很少被探索。这里,我们显示乐伐替尼能有效抑制鼠类黑色素瘤和肾癌,这种抑制与自然杀伤细胞增强肿瘤浸润有关。重要的是,乐伐替尼诱导的肿瘤生长抑制可通过抗体介导的nk细胞耗竭或通过抗cxcr3阻断抗体阻断nk细胞趋化作用而减弱。
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此外,乐伐替尼还能增强肿瘤浸润nk细胞的自然细胞毒受体表达和肿瘤组织中细胞毒性细胞因子的表达。因此,这些数据表明,乐伐替尼不仅可以作为抗肿瘤血管生成和增殖的直接细胞毒药物,而且还可以通过促进肿瘤浸润和激活nk细胞,作为一种强有力的辅助手段,提高免疫性肿瘤治疗的疗效。
乐伐替尼是一种口服活性的受体酪氨酸激酶抑制剂,包括kdr(vegfr-2)、fgfr1、flt-1(vegfr-1)、ret、pdgfr-和c-kit.2012年至2013年间,乐伐替尼在日本、美国和欧洲被授予甲状腺癌的罕见药物名称。乐伐替尼的疗效首次被证实是在一项二期研究中,该研究纳入了58名进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。
客观有效率为50%,稳定期为40%,持续期(≥23周)为28%。无进展生存期的中位数为12.6个月。伦瓦替尼对雷-难治性dtc中pfs的有益作用随后在涉及392名患者的iii期临床试验中得到证实。手术成功率为64.8%,15%的患者达到sd.中位pfs率为18.3%。除了甲状腺癌,基于2016年一项临床试验的阳性结果,美国食品药品监督管理局还批准了乐伐替尼和everolimus联合治疗晚期肾细胞癌。
国内的的乐伐替尼由于价格过于昂贵,导致有很多患者出现买不起药,治不起病的情况,这样的情况由于孟加拉版乐伐替尼的出现得到了很大的改善。据悉,孟加拉版乐伐替尼是原研药的仿制版本,虽然是仿制药,但是它在配方、成分、制作程序以及治疗效果等方面上都和原研药没有差别,最主要的是它的价格还比原研药便宜了很多,受到了很多患者的青睐。