阿比特龙是前列腺癌治疗比较有效的一种药物,但是任何抗癌药物都是有耐药性的,阿比特龙也不例外。
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著名医学杂志《N Engl J Med》早就在2017年7月27日,就刊登了一篇对照试验。试验为随机、双盲,共有1199名新诊断、转移性、去势治疗敏感的前列腺癌患者,被随机分配于(阿比特龙+泼尼松)组与安慰剂组。
在阿比特龙的实验研究中,我们发现:之前有进行过化疗效果不是很乐观的患者服用阿比特龙,无疾病进展生存期限是10.2个月,总体生存时间是15.8个月。如果没有化疗的患者服用阿比特龙,无疾病进展生存期限是11.1个月,总生存期限是34.7个月。一般而言,阿比特龙的耐药时间为14.8个月,但其实目前很多机构都表示,耐药是与患者的身体状态有关,上面的数据只是作为一个参考。
从上面的描述,我们知道阿比特龙能延长14.8个月的生存期,一般14.8个月户出现耐药情况,不过也因人而异。
国内外指南共识已经将阿比特龙联合泼尼松作为mCRPC的一线治疗方案。研究表明,当mCRPC患者使用阿比特龙联合泼尼松治疗发生耐药后,将泼尼松更换为地塞米松,患者前列腺特异性抗原(PSA)缓解率将近40%。
这说明更换皮质类固醇激素可以逆转部分患者的阿比特龙耐药情况,进而延长阿比特龙的有效使用时间。
醇醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3)是催化雄烯二酮转化为睾酮的关键酶之一,也是通过旁路途径生成双氢睾酮的关键酶。既往研究中已发现其与阿比特龙耐药的发生息息相关,AKR1C3通过增加内分泌雄激素的合成和增强雄激素信号传导来抵抗阿比特龙,其过度表达诱导了阿比特龙的耐药性。我们团队将目光聚焦于AKR1C3,旨在通过检测AKR1C3的表达来预测接受阿比特龙治疗耐药的mCRPC患者进行激素更换治疗的效果。