因为克唑替尼靶向治疗对ALK呈阳性肺癌有较好的治疗效果。尽管现在癌症的治疗主要是化疗、放疗和手术,但随着医疗技术的快速发展,越来越多的新的癌症治疗方法出现了,靶向治疗药物就是其中之一。它可以帮助确定癌细胞的特殊亚型是否会经历程序性细胞死亡过程,相关研究可能会为后期研究人员开发新的靶向治疗方法来抵抗非小细胞肺癌。这是世界上所有年龄和性别的计算数据,包括非黑色素瘤皮肤癌。
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肺癌中的非小细胞肺癌肺腺癌主要有两种常见的基因变异,即EGFR基因突变和ALK基因变异,其中ALK基因变异又称钻石突变,因为这种突变有几代靶向治疗药物,很多患者可以使用这些靶向治疗药物获得更长的生存时间。但胜利从来都不容易。今天我们来看一个案例:狡猾的癌细胞在四年多的时间里,是如何在几种靶向治疗药物的反复打击下进化和逃脱的,以及这里会给我们什么样的启示。接下来我们来说说克唑替尼在治疗ALK呈阳性肺癌脑转移中的作用。克唑替尼这是一种上市的ALK呈阳性小分子抑制剂,其目标是ROS1基因融合突变,除ALK外1-2%的非小细胞肺癌。针对这种基因变异,靶向治疗药物克唑替尼是一种很好的治疗药物。同时,克唑替尼对ALK呈阳性小分子抑制剂有1-2%的ROS1基因融合突变。、MET等靶点也具有抑制活性。
克唑替尼针对的是ALK基因变异和ROS1基因变异的非小细胞肺癌。换句话说,只要非小细胞肺癌患者的基因检测结果显示ALK基因变异和ROS1基因变异中的任何一种,就可以使用克唑替尼治疗。克唑替尼是第一代肺癌靶向药物。虽然是第一代,但克唑替尼的效果非常显著。根据2018年世界肺癌大会公布的数据,克唑替尼与化疗相结合,使我国ALK呈阳性肺癌患者中位生存期超过53个月!换句话说,这项临床实验中有一半的肺癌患者存活了53个多月。克唑替尼是辉瑞公司生产的肺癌靶向药物,2013年在中国上市。
第一步,我们来聊聊背景知识。ALK基因变异主要与别的基因融合。新的融合基因变异会导致细胞增殖分裂失控。使用靶向治疗药物时,ALK融合基因会产生一些耐药位,导致靶向治疗药物的耐药性。这些耐药基因位点太复杂,不同靶向治疗药物解决和抑制的耐药位点不同。一般来说,耐药突变是通过不断的基因检测来揭示的,然后调整和更换靶向治疗药物。许多患有晚期肺癌的患者依靠一代又一代的靶向治疗药物,长期生存超过5年、10年甚至更长时间。在治疗携带突变性肺癌的患者时,面对市场上众多的靶向治疗药物,如何利用这些药物制定最佳方案是所有临床医生面临的共同挑战,也成为研究领域的热点。
有人会问,有了第二代和第三代靶向治疗药物,你能直接吃第二代和第三代而不是克唑替尼吗?这是错误的。我们应该知道,肿瘤很容易对靶向治疗药物产生耐药性。如果直接服用第二代和第三代靶向治疗药物,一旦出现肿瘤耐药性,就没有药物可用。克唑替尼是治疗ALK呈阳性肺癌的第一代靶向治疗药物,已出现在第二代和第三代。第二代靶向治疗药物塞瑞替尼和阿来替尼已在中国上市,第三代靶向治疗药物劳拉替尼已在美国上市。
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