索托拉西布是在长达40多年KRAS突变*蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。但是高昂价格让大多数患者面临巨大经济压力。经过药企不断努力，已经有包括孟加拉珠峰仿制的AMG510（sotoxen）和缅甸勐拉药业仿制的AMG510（Sotorasi）两款在海外上市。在保证疗效的前提下，要比原研药更具性价比。具体购买渠道请咨询：众康海外医疗代购咨询：【微信zkhw778】
根据在欧洲症协会公布的研究结果，实验性 KRAS 抑制剂索托拉西（sotorasib）导致三分之一的非小细胞肺 (NSCLC) 患者的肿瘤缩小，另有 56% 的患者病情稳定，没有进一步进展。
Amgen 的sotorasib(以前称为 AMG 510)阻断了一种在细胞增殖中起作用的信号蛋白;产生这种蛋白质的基因发生突变会导致症的发展。它是一种泛疗法，这意味着它可以对抗具有靶向突变的肿瘤，无论它们发生在体内的哪个位置。
一种称为 KRAS G12C 的突变存在于约 13% 的 NSCLC 中——远高于包括 ALK 和 ROS1 在内的其他可靶向突变——约 4% 的结直肠*和约 1% 至 3% 的其他实体瘤。作为一个群体，RAS 突变(也包括 HRAS 和 NRAS)是造成大约 30% *症的原因。
经过 30 年的不成功尝试，许多专家认为 KRAS 是“不可下药的”。尚未批准任何 KRAS 抑制剂或任何其他 RAS 靶向疗法，但研究人员去年报告说，sotorasib在患有各种实体瘤的人中表现出良好的活性。新数据继续看起来很有希望。
“我们终于证明了 RAS 靶向和抑制是可行的，”研究合著者、加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城的医学博士 Marwan Fakih 在新闻稿中说。“我们希望这将成为有效治疗 RAS 突变症的第一步，RAS突变症是最常见的*症驱动因素之一。”
在 ESMO，休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森症中心的医学博士 David Hong 展示了来自 59 名 NSCLC 患者亚组的最新结果。《新英格兰医学杂志》的一篇报告描述了一个更大的队列的结果，该队列还包括 42 名结肠直肠患者和 28 名其他*症类型，均具有 KRAS G12C 突变。总而言之，大约一半是女性，四分之三是白人，中位年龄为 62 岁。
在 I/II 期 CodeBreaK100 研究 (ClinicalTrials.gov NCT03600883) 的第一部分中，参与者接受了不同剂量的sotorasib(180 至 960 毫克)治疗，在第二部分中，其他患者接受了最高剂量，这似乎工作最好。Sotorasib每天服用一次，直到患者出现疾病进展或出现不可接受的副作用。
肺亚组包括 59 名先前接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺患者。所有人都使用了基于铂的化学疗法，并且大多数人都尝试过检查点抑制剂免疫疗法。
经过大约一年的随访，32%的患者出现部分肿瘤缩小，另有56%的患者病情稳定，疾病控制率为88%。中位缓解持续时间为 10.9 个月，中位无进展生存期为 6.3 个月——大约是重度治疗 NSCLC 预期时间的两倍。在接受最佳剂量的34人中，总体反应率上升至35%，疾病稳定率保持在56%，疾病控制率为91%。
这项更大分析的结果与早期分析中接受最佳剂量治疗的患者中 54% 的总体反应率不匹配，但稳定疾病率更高，疾病控制率仍然令人印象深刻。
“这些最新结果表明，sotorasib继续在经过大量预处理的 KRAS G12C 突变肿瘤患者中显示出令人鼓舞的临床益处，”洪在安进的新闻稿中说。“结果还确定了肿瘤缩小和中位无进展生存期的令人信服的趋势，并具有积极的收益-风险特征。”
据《新英格兰杂志》报道，三名曾接受过治疗的转移性结直肠患者(7%)肿瘤缩小，67%病情稳定，疾病控制率为74%。中位缓解持续时间为 6.9 个月，中位无进展生存期为 4.0 个月。四名患有其他症类型的人(14%)——黑色素瘤、阑尾、子宫内膜和胰腺*各一名——有部分反应，61%的人病情稳定，疾病控制率为75%。
“sotorasib的益处似乎相当持久，至少有一半的转移性结直肠*患者在开始治疗四个月后仍在经历疾病控制，”Fakih 说。“当您考虑到转移性环境的不良预后以及该人群缺乏有效的治疗方法时，通过口服治疗再控制几个月的肿瘤进展是一个重要且有意义的结果。”
Sotorasib通常安全且耐受性良好。最常见的副作用是腹泻、恶心、疲劳和 ALT 和 AST 肝酶升高。在所有*症类型中，12% 的研究参与者经历了严重的(3 级或 4 级)副作用。未观察到剂量限制性毒性，只有一人因不良事件停止治疗。
索托拉西布是在长达40多年KRAS突变*蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。但是高昂价格让大多数患者面临巨大经济压力。经过药企不断努力，已经有包括孟加拉珠峰仿制的AMG510（sotoxen）和缅甸勐拉药业仿制的AMG510（Sotorasi）两款在海外上市。在保证疗效的前提下，要比原研药更具性价比。具体购买渠道请咨询：众康海外医疗代购咨询：【微信zkhw778】
众康海外医疗带你了解更多医疗知识：
