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回答这个问题之前，需要先搞清楚奥西替尼这一类TKI的作用机制和产生耐药的机制。人体就像一个充气的气球，充满气的气球长的时间的放置之后，微信：bwb311

有一大类负责传递信号的激酶和细胞的生长有很明显的关系，有的癌细胞是因为这些激酶高表达所以疯长，还有一些是产生这些激酶的基因发生了变异，微信：bwb311

导致激酶和正常的激酶不一样，所以癌细胞就会疯长。TKI是这些激酶的抑制剂，通过抑制这些错误的激酶的活性，导致细胞的信号不能正确的传递，微信：bwb311

从而抑制肿瘤细胞的生长，促进他们的凋亡。TKI耐药是这一类药物必然的结局，肿瘤细胞本身就是一种变异的细胞，TKI本身是一类只针对特定变异或者特异激酶的药物，微信：bwb311

当肿瘤细胞产生的变异，原来的TKI对新变异后的细胞中负责传递信号的激酶没有作用的时候，新变异的细胞就会疯长，所以肿瘤就会复发，复发的肿瘤和原来的肿瘤不是同一种细胞，

所以原来的药物就无效了，因而产生了耐药。避免耐药很重要的策略就是最好能一次性的把所有癌细胞全部干掉，一个必要的前提条件就是确保所有的癌细胞对能接触到药物，微信：bwb311

并且药物在这些细胞内维持必要的浓度，因此，在治疗的时候，一个非常重要的策略就是用最大耐受剂量的TKI，如果药物剂量不足，必然导致进入部分肿瘤细胞的药物浓度不足，微信：bwb311

从而这部分肿瘤不能被消灭，因此就为体内留下了继续变异的种子，反而会加速耐药的产生。事实上TKI的临床实验就是基于这样的考虑设计的，微信：bwb311

通常在说明书里会选最大耐受剂量的下一个剂量组作为正式的药物治疗剂量。我看过很多TKI药物的临床实验报告，对于绝大多数药物而言，更高的剂量会有更长的PFS，微信：bwb311

当然可能同时也会有更多的不良反应。所以这一类药物通常首先都要用剂量递加的方式，直到不可耐受或者推荐的最大剂量为止，然后维持这个剂量治疗。微信：bwb311

药品说明书中的给药剂量是一个针对群体性推荐剂量，对于具体的个人而言，在身体能够耐受的情况下，在医生的指导下使用超过说明书的剂量是可以的，微信：bwb311

可能会有一部分人能够获得更长的PFS。顺便说一句，对于比较幸运的，肿瘤细胞的变异正好有能治疗药物的这部分病人千万不要为了省钱，人为的减少剂量，微信：bwb311

这样会导致治疗效果的不足，从而可能留下更多的肿瘤种子，因此PFS会更短，复发的会更早。请珍惜这种幸运，不是每一种变异的肿瘤都是有治疗药物的。

最后祝大家都能远离肿瘤，滚蛋吧，肿瘤君！

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