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泊马度胺是第三代免疫调节剂,临床上显示出独特的抗感染、免疫调节、抗肿瘤增生、抗血管生成等作用,通过对耐药性骨髓瘤细胞的靶向针对性作用,可抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,同时还能增强机体自身对肿瘤的免疫反应。2013年美国食品药品监督管理局(FDA)批准泊马度胺治疗其他抗癌药治疗后病情依然出现进展的多发性骨髓瘤患者。
而多发性骨髓瘤患者,正常浆细胞减少,被大量异常增殖的浆细胞替代,分泌的单克隆免疫球蛋白无免疫功能。因此,多发性骨髓瘤患者的体液免疫功能受损。另一方面,由于MM的浸润,正常T细胞和NK细胞的绝对数量减少。同时通过一些分子调控机制抑制T/NK细胞的免疫功能。免疫调节剂对人体免疫功能有很好的调节作用。近年来,来那度胺的免疫调节机制逐渐清晰。2021年在Science杂志上发表了两篇文章,发现来那度胺的靶点是骨架蛋白(CRBN),它可以与其他E3泛素连接酶亚单位结合形成复合物,可以泛素化其底物,促进其降解。
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